利用他汀类药物真能治疗COVID-19感染吗？

2020年12月20日 讯 /生物谷BIOON/ --在医学研究领域，没有什么比发现新药更让科学家们兴奋的了。然而，这一过程往往比较耗时且昂贵，而且并不总是必要的。有时候现有的药物可以用来控制与其开发目的疾病不同的很多疾病。这种药物“再利用/重新定向”的方法有很多优势，现有的药物已经有了非常成熟的安全记录，而且可能已经不再受专利保护了，因此价格便宜，易于推广。

基于这些原因，医学界和科学界在在COVID-19疫情初期就开始调查是否当前的抗病毒药物（比如洛匹那韦、羟氯喹和瑞德西韦等）单独或联合使用能够改善被感染患者的生存，而似乎很直观的时，一种针对特定病毒所开发的药物或许可能对密切相关的病毒有效。但也许不太明显的是，研究者指出，他汀类药物或许有望帮助治疗COVID-19，那么为何用于预防心脏病的药物能用来治疗病毒感染呢？

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一药多效

药物开发的第一个阶段就是确定一个生物性靶点，或许是一种蛋白质或一种酶类，如果其无法正常发挥功能的话就会导致疾病发生。药物的设计是为了与靶点相互作用并恢复其正常功能。然而很少有药物能只作用于其所需的靶点，细胞用来调节功能并与其它细胞之间交流沟通的信息在整个身体中都是相似的，比如，钙就是一种无处不在的信号分子。正如一种抗病毒药物能作用一系列类似的病毒一样，一种旨在改变特定部位钙离子信号的药物或许会在全身诱发一系列效应，这种所谓的药物脱靶效应就是机体产生副作用的主要原因。

然而，脱靶效应有时候是有益的，这就是他汀类药物的作用，该类药物的目的是降低机体胆固醇的水平，胆固醇对于机体许多生物学过程都非常重要，但如果其水平太高就会诱发心脏病发生，机体中的大多数细胞都能通过一系列漫长复杂的化学反应产生胆固醇，这种化学反应能被酶类所促进；胆固醇不溶于水，因此其无法在血液中溶解，而是以一种脂蛋白的形式存在。不幸的是，一些脂蛋白会被困在称之为动脉粥样硬化过程的血管壁中，从而就会诱发心脏病和中风发生，他汀类药物就能通过阻断胆固醇生成途径早期的一种酶类来发挥作用，这或许就剥夺了肝脏中的胆固醇，从而就会使得肝脏通过吸收脂蛋白颗粒来进行补偿，这意味着其不再会进入到血管壁中。

胆固醇的生产线较为复杂，其在不同的阶段会产生一系列的生物性分子。他汀类药物能够减少这些分子和胆固醇的产生，有研究人员认为，这也是他汀类药物具有抗炎作用的原因；验证是机体应对有害刺激的短期反应，但炎症途径的极端激活也可能会危及生命，在一些重症COVID-19患者中就会出现这种状况。那么他汀类药物的抗炎性作用是否有助于避免COVID-19的极端炎症状况呢？这是一个很有吸引力的想法，尤其是实验室数据表明，他汀类药物能通过阻断病毒复制需要的分子的产生来产生一种直接的抗病毒效应。

然而，在医学研究领域许多吸引人的想法在实践中并不可行，他汀类药物与COVID-19治疗中使用的抗病毒药物一起服用时有可能会引发有害的相互作用，而且或许并不适合某些人群，包括那些患有肝病或横纹肌溶解症的患者。

从理论到实践

目前多项研究比较了服用他汀类药物的患者于不服用该药物的COVID-19患者的结果，结果让研究人员非常欣慰，即普遍使用他汀类药物并不会给患者带来损伤，而在同类最大的研究中，他汀类药物的使用与较少的死亡率有关；但是，尽管这些研究结果非常重要，其也不能回答他汀类药物是否能治疗COVID-19的问题。这是因为服用他汀类药物的患者很可能（平均）与不服用的患者不同。实际上，一些正在服用药物的人群或许病情较重，或者其正在接受更好的医疗保健治疗，而且他们似乎更加关注疾病的预防。当研究者发现这些差异并能够测定这些差异时，他们就可以通过调整来考虑这些差异，但他们不太可能知道所有的差异，这或许就会产生一定的偏差。

这样的研究也不能告诉科学家们关于他汀类药物治疗通常不服用这种药物的个体的潜力，为此，研究人员就需要通过随机对照试验让患者完全随机接受他汀类药物或安慰剂，从而确保治疗组和对照组患者之间没有差异，并允许药物对患者的临床状况进行了公平的测试。目前诸如此类试验正在进行之中，当研究人员获得结果后，他们就能够判断是否他汀类药物在治疗COVID-19感染上有效果了。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

【1】Antiviral monotherapy for hospitalised patients with COVID-19 is not enough

【2】Statins

【3】Why Is Cholesterol Needed by the Body？

【4】Brief recommendations on the management of adult patients with familial hypercholesterolemia during the COVID-19 pandemic

【5】Could we use statins to treat COVID-19？

by Peter Penson and MacIej Banach， The Conversation