Nature：重磅！科学家识别出有望帮助开发COVID-19疗法的新型关键基因！

2020年12月14日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自爱丁堡大学等机构的科学家们通过研究发现了与严重疾病形式相关的5个关键基因，或有望帮助开发COVID-19的新型潜在疗法。在判断哪种疗法能有效治疗疾病方面，遗传学证据是仅次于临床试验的第二种方法，当前能靶向作用这些基因活性的药物或许能够帮助揭示哪种药物能被重新定向来在临床试验中治疗COVID-19。

这项研究中，研究人员锁定了能参与两种分子过程的关键基因，即抗病毒免疫反应和肺部炎症反应这两个过程，相关研究结果有望帮助临床医生理解COVID-19是如何在分子水平上损害肺部功能的。研究人员对来自英国208个ICU中2700名患者机体的DNA进行了分析研究。他们将ICU中COVID-19患者的遗传信息与其它研究中健康志愿者样本的遗传信息进行比较，比如英国生物样本库等。

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结果研究者发现了ICU中COVID-19患者相比健康志愿者样本中5个特殊基因的关键差异，这5个基因分别为IFNAR2， TYK2， OAS1， DPP9和CCR2，其或许部分能够解释为何某些人群会更容易感染上COVID-19，而有些人群则不会。在强调了这些基因后，随后研究人员开始预测药物疗法对患者所产生的治疗效应，因为某些基因突变对特定药物的反应或许会出现相似的情况。比如，研究者表示，TYK2基因活性的降低或能保护机体抵御COVID-19，而包括药物巴瑞克替尼在内的一类名为JAK抑制剂的抗炎性药物或也能产生这种效应。

此外，研究者还发现，基因IFNAR2活性的增强或会也能够产生保护效应，因为其能够模拟干扰素疗法的效应，干扰素是机体免疫细胞所释放的能抵御病毒感染的特殊蛋白，然而研究人员提醒道，为了能够发挥有效作用，患者或许应该在疾病早期阶段就开始进行治疗。目前研究人员进行的临床试验重点关注能靶向作用这些特殊抗病毒或抗炎性通路的药物。研究者Kenneth Baillie表示，这是利用人类遗传学来帮助理解危重疾病的惊人实现，就好比是败血症和流感病毒感染一样，COVID-19所引发的肺部损伤往往是因机体自身的免疫系统所致，而并非病毒所致，我们的遗传学研究为免疫信号的复杂性提供了一定的路线图，同时也揭示了关键药物靶点的途径。

本文研究结果强调了哪些药物应该被列入临床试验清单的首位，研究人员每次只能测试集中药物，因此做出正确的选择或将能够挽救成千上万的患者；后期研究人员还将继续深入研究寻找更多有望帮助开发治疗COVID-19感染疗法的新型基因靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Pairo-Castineira, E., Clohisey, S., Klaric, L. et al. Genetic mechanisms of critical illness in Covid-19. Nature (2020). doi：10.1038/s41586-020-03065-y