NEJM两项临床试验结果表明：新型基因疗法或有望治疗镰状细胞性贫血症

2020年12月14日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，两篇发表在国际杂志New England Journal of Medicine上的研究报告中，来自美国、德国、加拿大和法国的科学家们通过研究开发出了能靶向治疗镰状细胞性贫血(sickle-cell anemia)的新型基因疗法。在第一篇研究报告中，研究人员利用CRISPR-Cas9基因编辑系统增强了镰状细胞性贫血症患者机体中胎血红蛋白(fetal hemoglobin)的产生。在第二篇研究报告中，研究人员试图寻找能促进镰状细胞性贫血症患者机体胎血红蛋白产生的方法，他们使用了一种不同的技术，该技术主要能通过病毒载体引入RNA，从而改变胎血红蛋白基因的表达。

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镰状细胞性贫血是一种遗传性血液疾病，其主要发生在非洲裔人群中；该病是由编码血红蛋白的基因突变所诱发，这种突变会导致红细胞变硬并驱动红细胞转变成为镰刀状，随后这些细胞会堵塞血管，导致患者机体疼痛症状出现，有时也会导致器官损伤或中风。

研究者表示，这两种新型疗法选择均为临床试验的一部分，其旨在改变主要诱发镰状细胞性贫血的致病基因；在这两种情况下，临床医生都会移除一部分患者机体的血液干细胞，并试图使得患者机体的遗传开关发生失活，随后给与患者化疗手段来破坏其机体中发生错误的细胞，这种新改变的干细胞就能被重新输注到患者体内。随着时间推移，进入患者机体的干细胞就会生长成为正常的血液细胞并让患者摆脱疾病的折磨。

目前这两组研究人员均在临床试验中获得了成功，在第一项试验中，研究人员在大约17个月前利用CRISPR-Cas9对患者进行了试验，到目前为止，患者并未出现与镰状细胞性贫血症相关的疼痛症状。此后进行研究的其他患者也得到了类似的研究结果。此外，研究人员还尝试利用相类似的技术来治疗β-地中海贫血症患者，β-地中海贫血症是一种可遗传性的疾病，由于会出现与镰状细胞性贫血大致相同的基因突变区域，因此β-地中海贫血症患者很少或并不会制造血红蛋白。第二组研究人员在过去几年里对6名患者进行了相关研究，迄今为止并没有发生任何治疗失败的案例。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

【1】Erica B. Esrick, M.D., Leslie E. Lehmann, M.D., Alessandra Biffi, M.D., et al. Post-Transcriptional Genetic Silencing of BCL11A to Treat Sickle Cell Disease, New England Journal of Medicine (2020). DOI:10.1056/NEJMoa2029392

【2】Haydar Frangoul, M.D., David Altshuler, M.D., Ph.D., M. Domenica Cappellini, M.D., et al. CRISPR-Cas9 Gene Editing for Sickle Cell Disease and β-Thalassemia, New England Journal of Medicine (2020). DOI:10.1056/NEJMoa2031054