生物谷推荐：3月必看的重磅级研究Top10

转眼间3月份已经接近尾声了，这个月又有哪些亮点研究值得我们深入学习一下呢？小编根据本月新闻的类型、热度和研究领域筛选出了本月的重磅级研究Top10，与大家一起学习。

雷公藤内酯酮在小鼠机体中避孕作用的概念验证功效试验

图片来源：Chang， Z，et al. Nat Commun 12， 1253 (2021). doi：10.1038/s41467-021-21517-5

【1】近100%有效！中美科学家或有望利用中药雷公藤提取物雷公藤内酯酮开发出新型非激素类男性避孕药！

doi：10.1038/s41467-021-21517-5

在目前所有可用的避孕方法中，口服避孕药依然是最受人们欢迎的，然而，避孕药仅对女性有效，经过了近半个世纪的研究努力，目前科学家们并未成功开发出一款针对男性的非激素类避孕药；科学家们在这一领域未能取得重大进展的部分原因在于他们并未完全理解男性精子的发生以及精子的生物学特性；比如，很多人认为男性避孕药应将精子的数量抑制到很低的水平甚至为零，从而就能有效预防女性受孕；然而，精子产生的完全阻碍需要剔除生精细胞（spermatogenic cells），这经常会导致睾丸萎缩，而这显然会给男性带来一定的副作用影响。此外，生殖细胞的剔除也会改变睾丸中的细胞组成和微环境，从而反过来就会诱发下丘脑-垂体-睾丸反馈系统，导致机体系统性副作用的产生，因此，找到一种既能消除所有精子又不会产生毒性副作用的化合物，对于科学家们而言是一项巨大的挑战。

尽管在全球范围内女性承担着约大部分的避孕节育任务，但有社会调查显示，如今越来越多的男性愿意共同承担这种社会义务；目前的男性避孕方法还仅局限于传统的体外射精、绝育手术和避孕套等，半个世纪以来男性避孕药物的研发进展十分有限，至今并没有一种具有临床应用潜质的男性避孕药。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Triptonide is a reversible non-hormonal male contraceptive agent in mice and non-human primates”的研究报告中，来自中国广东省计划生育科学技术研究所等机构的科学家们就通过研究发现，一种从中国的中草药雷公藤 ( tripterygium wilfordii hook F)中纯化提取的天然化合物—雷公藤内酯酮（triptonide，雷公藤内酯酮）或能在雄鼠和雄性食蟹猴体内展现出可逆的雄性避孕效果。每日按照单一剂量口服雷公藤内酯酮或能诱发精子畸形使其仅具有微弱甚至失去运动性，并能在3-4周和5-6周分别诱发雄鼠和雄性食蟹猴出现不育，这种方法能达到近乎100%的有效性。

【2】Nat Commun：新发现！肠道健康或和机体情绪是相互关联的！

doi：10.1038/s41467-021-21280-7

近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自昆士兰大学等机构的科学家们通过进行全球最大的消化性溃疡病（peptic ulcer disease）遗传因素的研究，证实了抑郁症和机体胃溃疡之间的关联。

通过对近50万人群健康数据进行研究分析，研究者Naomi Wray和Yeda Wu揭示了机体肠道和大脑之间一起协同工作发挥作用的分子机制。Yeda Wu表示，本文研究支持了一种整体性的手段来照顾患有诸如消化性溃疡病等胃肠道疾病的患者，这类疾病在生活中的某些时候会影响5%-10%的人群。作为一名医学生，我注意到一些患者的胃肠道症状在经过心理治疗或精神病学疗法后得到了一定的改善。

【3】Circulation：全球近200万人研究结果表明：每天摄入两份水果和三份蔬菜或能降低人群多种疾病及死亡的风险！

doi：10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048996

近日，一项刊登在国际杂志Circulation上的研究报告中，来自哈佛医学院等机构的科学家们通过对近200万人进行研究发现，每天摄入5份水果和蔬菜（两份水果和三份蔬菜）或许是维持机体长寿的最佳摄入量。研究者表示，富含水果和蔬菜的饮食能帮助降低机体患多种导致死亡的慢性疾病的风险，包括心血管疾病和癌症等。然而，据美国CDC数据显示，仅有大约十分之一的成年人摄入了足够的水果和蔬菜。

医学博士Dong D. Wang表示，尽管诸如美国心脏协会等组织建议，人们每天应该摄入4-5份水果和蔬菜，但消费者在确定每天水果和蔬菜最佳摄入量方面所得到的信息或许并不一致，比如推荐的摄入量，以及应该包含哪些食物或不应该吃哪些食物。文章中，研究人员对来自美国护士健康队列研究和卫生专业技术人员随访研究中的数据进行分析，这两项计划中纳入了超过10万人，同时研究人员对参与者进行了长达30年的跟踪调查。这两项研究计划都包括了每两年至每四年重复收集的详细饮食信息，这项分析报告中，研究人员还整理了26项研究中关于人群水果和蔬菜摄入量及其死亡相关的数据，这些研究包括来自北美和南美、欧洲、亚洲、非洲和澳大利亚29个国家和地区的190万参与者。

【4】Cancer Cell：新发现！胶原或在胰腺癌发生进展过程中扮演着重要的保护性角色！

doi：10.1016/j.ccell.2021.02.007

近日，一篇刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中，来自得克萨斯大学MD安德森癌症研究中心等机构的科学家们通过研究表示，与科学家们长期的观点或许相反，癌症相关成纤维细胞所产生的I型胶原或许并不会促进癌症发生，但却在控制胰腺癌进展过程中扮演着保护性的角色，相关研究结果或有望帮助科学家们开发促进胶原产生（而不是抑制其功能）的癌症治疗性策略。

研究者表示，胶原或能在肿瘤微环境中发挥作用来阻断名为趋化因子的免疫信号的产生，这种免疫信号能抑制机体抗肿瘤免疫反应的产生；当胶原缺失时，趋化因子的水平就会上升，从而就会促进癌症快速生长。医学博士Raghu Kalluri表示，胶原是科学家们几十年来广为研究的肿瘤微环境组分，但其具体所发挥的作用科学家们并不清楚，如今研究人员发现，胶原或许是机体癌症防御策略的一部分，如果能够很好地研究这一策略，即使可能不是最理想的，研究人员也能够增强机体的自然防御力来产生较好的抗癌效果。

【5】J Ginseng Res：传统中药红参或能有效抑制肺癌发生转移！

doi：10.1016/j.jgr.2020.02.005

红参（red ginseng）作为传统医药的重要组成部分，近年来其作为一种具有健康促进效应的功能性物质受到了越来越多人的关注；红参的组成和活性随着加工方法的不同而不同，而这已经成为了科学家们研究的热点；近日，一篇刊登在国际杂志Journal of Ginseng Research上的研究报告中，来自韩国科学技术研究院等机构的科学家们通过研究发现，红参或许能有效抑制肺癌的转移。

研究者发现，红参中两种组分：Rk1和Rg5能够明显抑制肺癌的转移；文章中，研究人员开发出了一种新型的红参微波处理方法，其是基于与微波炉相同的原理，与当前的方法（重复蒸、干燥等处理方法）相比，这种新型处理方法能够将红参中的三种活性组分Rg3、Rk1和Rg5的浓度提高20倍以上。此前研究人员证实，利用这种名为KMxG微波处理方法所产生的红参对于有效抵御前列腺癌、宫颈癌和皮肤癌特别有效，并能产生保护性效应抵御药物诱导的肾脏损伤。目前该技术已经转让给了Ponin Bio公司且正在进行商业化开发中。

【6】Science：重磅！科学家有望开发出危及人类生命的血液性疾病的新型疗法！

doi：10.1126/science.abe2485

近日，一项刊登在国际杂志Science上的研究报告中，来自耶鲁大学等机构的科学家们通过研究将肝脏与人源化的生长因子进行组合，提高了免疫缺陷鼠宿主机体中循环的人类红细胞的产量和存活率，这一研究发现有望帮助开发治疗危及人类生命的血液性疾病的新型疗法，比如骨髓增生异常综合征以及红细胞相关的疾病（包括镰状细胞病和疟疾等）。

医学博士Yuanbin Song说道，诸如地中海贫血和镰状细胞病等人类红细胞疾病影响着全球大约5%的人群健康，我们的研究结果突出了这种新开发的模型在研究红细胞和肝脏之间复杂关联性疾病时的独特潜能，比如疟疾等。研究人员在实验室中开发出了MISTRG小鼠模型，其拥有人类生长因子和类似于人类机体的免疫系统，通过对这种小鼠模型机体中人类红细胞的命运进行分析，结果表明，小鼠的肝脏或能成为红细胞被扣留和破坏的一个主要位点，从MISTRG小鼠机体中剔除延胡索乙酰水解酶（Fah，fumarylacetoacetate hydrolase）基因或能促进研究者利用人类肝脏细胞来替代小鼠机体中的同类细胞，并能挽救其机体中循环的人类红细胞。

【7】Cancer Res：重磅！中国科学家阐明乙肝所致肝细胞癌的静脉转移和免疫逃逸机制！

doi：10.1158/0008-5472.CAN-20-3453

在中国，大约由7000万人感染了乙肝病毒（HBV），而且有超过80%的肝癌都是由HBV的感染引起的；HBV相关的肝细胞癌（HCC，hepatocellular carcinoma）通常会伴随有严重的血管侵袭和门静脉肿瘤血栓，从而导致患者预后较差，然而，目前研究人员并不清楚这种疾病发生背后的潜在机制。

近日，一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中，来自中国科学院等机构的科学家们通过研究揭示了HBV通过一种基于趋化因子的网络诱导HCC静脉转移和免疫逃逸的分子机制。首先研究人员建立了一种细胞因子/趋化因子阵列，并筛选促炎性细胞因子IL-8作为一种对HBV感染能够产生反应的潜在靶点；通过对多种模型和机制进行研究，结果发现，HBV诱导的IL-8的表达能被HBx所介导的MEK-ERK信号通路所激活，从而就会通过内皮细胞CXCR1（IL-8的受体）来增强内皮细胞的通透性。

【8】Nature子刊解读！科学家发现人类所患的多病症或拥有共同的起源！

doi：10.1038/s41591-021-01266-0

近日，一篇发表在国际杂志Nature Medicine上题为“Plasma metabolites to profile pathways in noncommunicable disease multimorbidity”的研究报告中，来自剑桥大学等机构的科学家们通过研究识别出了能够增加个体罹患一种甚至多种非传染性疾病可能性的关键风险因素，这些疾病包括心血管疾病、癌症、慢性呼吸系统疾病和糖尿病等。文章中，研究人员对1.1万多人进行研究发现，患有多种疾病的人群机体中往往存在潜在的生物学关联，而并非是偶然的原因，多病症（multimorbidity）被定义为两种或以上长期影响机体健康的疾病，其是如今人类面临的日益严重的公共卫生挑战。在英国，65岁及以上的人群中大约有三分之二的人患有多病症，其对人群生活质量的影响超过了每种疾病的累积负担。而理解这些疾病并不是随机发生的，而是通过共同的机制来发生的，或有望帮助研究人员开发出预防性策略并能够改善当前的医疗服务体系。

研究者Claudia Langenberg说道，我们对欧洲癌症前瞻性队列研究（EPIC）中的1.1万多名参与者机体的1014种代谢产物的水平进行分析，这些代谢产物指的是机体中诸如糖类、维生素或脂质等循环的小分子，其能够客观反映机体遗传特性、生活方式、环境、医疗条件和肠道微生物组对机体生理学的影响和相互作用。研究人员发现，至少2种非传染性疾病会共享420种代谢产物，而其在640种显著的代谢疾病关联中占到了65.5%的比例，文章中，研究人员整合了50多种不同的临床风险因素和特征的基线数据库，以此来确定这些代谢产物所代表的可操作的共享通路，相关研究结果强调了机体的肝肾功能、脂质和葡萄糖代谢、低级别炎症、肠道微生物多样性的替代物以及特定的健康相关行为，或许都能作为常见的可早期预防的非传染性多病症的因变量。

【9】PLoS Pathog：一种实验性组合疗法有望在ART中断后延缓HIV病毒反弹

doi：10.1371/journal.ppat.1009339

在一项新的临床前研究中，来自美国军事HIV研究计划（MHRP）的研究人员发现联合使用一种TLR7激动剂和两种广泛中和抗体的实验性疗法可以延缓感染SHIV的恒河猴在抗逆转录病毒疗法（ART）中断后的病毒反弹。相关研究结果近期发表在PLoS Pathogens期刊上。

这种实验性联合疗法包括TLR7激动剂GS-986和两种靶向HIV包膜的不同区域的广泛中和抗体（bnAb）N6-LS和PGT121。恒河猴在感染后14天开始接受病毒抑制性ART治疗，这种从感染到治疗的时间跨度反映了急性HIV感染的可行性。然后，这些作者在ART中断后给予这种实验性联合治疗，并测量SHIV病毒载量反弹需要多长时间。研究者表示，这项研究表明，TLR7激动剂和两种bnAb的组合使用将ART中断后的病毒反弹延迟了两倍。这种方法可能代表了一种靶向HIV感染者体内HIV病毒库的潜在策略。

【10】全因死亡率增加62%！这项关于含糖汽水与乳腺癌患者的研究告诉你，是时候对含糖饮料说不了！

doi：10.1158/1055-9965.EPI-20-1242  doi：10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037401

汽水是一种备受欢迎的饮料，在全世界被广泛消费。食品制造商为了丰富汽水的口味，开发了各种汽水饮品。其中不乏含糖饮料。我们知道，食品中的添加糖会给健康带来负面影响，比如增加心血管疾病、肥胖和糖尿病风险等。那么，饮用含糖汽水对乳腺癌患者的影响如何呢？近日，来自美国布法罗大学的一项新研究表明，乳腺癌患者经常饮用含糖汽水会增加全死亡的风险，尤其是因乳腺癌死亡的风险。与从不或很少喝含糖汽水的女性相比，每周喝五次或以上含糖汽水的女性其全因死亡率要高出62%，而死于乳腺癌的可能性要高出85%。相关研究结果发表在Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention期刊上。

该研究的第一作者、布法罗大学公共卫生和健康职业学院流行病学和环境卫生系的博士生Nadia Koyratty说，关于汽水和乳腺癌的研究是非常新颖的话题。因为乳腺癌非常普遍，关于生活方式选择的建议对乳腺癌幸存者是相当重要的。此外，尽管喝汽水会对健康产生负面影响，比如体重增加、2型糖尿病和心血管疾病，但许多人还是继续喝含糖的汽水。目前只有少量的观察性研究分析了含糖饮料和癌症死亡率之间的关系。Koyratty说：“这项研究是为数不多的观察女性乳腺癌患者饮用含糖汽水的预后的研究之一。”（生物谷Bioon.com）

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