首先，我们来看这样一个病例：
一位 61 岁男性患者，因「双下肢肿痛，发现癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）升高三月余」入院。患者有高血压，长期服用硝苯地平。
入院第二天，因凝血功能障碍，给予维生素 K1 注射液 40 mg 加入 0.9% 氯化钠注射液 250 ml 静脉滴注。输注 2 min 后，患者诉胸闷伴胸痛，继而呼吸急促、黑蒙、大汗漓淋，血压 75/46 mmHg。
立即停止输液，吸氧 2 L/min，地塞米松 5 mg 静推，肾上腺素 0.3 mg 肌内注射。30 min 后患者症状缓解，神志逐渐恢复正常。复测血压 142/93 mmHg，心率 77 次/min，呼吸 20 次/min。其后未再出现不适。
本例患者基础血压较高，在应用该药 2 min 左右即开始出现胸闷、气促等不适，继而血压骤降至休克水平，且维生素 K1 注射液为当日输注的第一组药品。根据国家药品不良反应监测中心《常见严重药品不良反应技术规范及评价标准》中关于「过敏性休克药品不良反应判定评价标准」可判定为维生素 K1 引起的过敏性休克。
维生素 K1 注射液临床主要用于维生素 K 缺乏引起Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子合成障碍或异常而致的出血，香豆素类、水杨酸钠等所致的低凝血酶原血症和新生儿出血，以及长期应用广谱抗生素所致的体内维生素 K 缺乏。
Riegert Johnson 研究发现静脉应用维生素 K1 致过敏性休克的发生率为 0.03%，根据国际医学科学组织委员会（CIOMS）不良反应的分级标准为「罕见」。
但是国家食品药品监督管理总局第 43 期药品不良反应信息通报显示，2004 年 1 月 1 日至 2011 年 5 月 31 日，国家药品不良反应监测中心数据库中有关维生素 K1 注射液过敏性休克病例 328 例，占该药严重病例报告的 36.7%，严重不良反应的病例中静脉给药占 95.3%，文献中甚至有引起死亡的报道。严重不良反应/事件的主要表现为过敏性休克、过敏样反应、发热、寒战、呼吸困难、胸闷、呼吸急促、低血压、心悸、心动过速等。
2017 年 9 月 27 日，国家食品药品监督管理总局发布《总局关于修订维生素 K1 注射液说明书的公告（2017 年第 115 号）》，对维生素 K1 注射液说明书增加黑框警告，并对【不良反应】、【注意事项】等项进行补充和修订。具体如下。
一、添加黑框警告：
警告：维生素 K1 注射液可能引起严重药品不良反应，如过敏性休克，甚至死亡。给药期间应对患者密切观察，一旦出现过敏症状，应立即停药并进行对症治疗。
二、在【不良反应】项下增加以下内容：
全身性损害：过敏性休克、过敏样反应、发热、寒战、晕厥等；
呼吸系统损害：呼吸困难、胸闷、呼吸急促、支气管痉挛、喉水肿、憋气、咳嗽、哮喘、憋喘、呼吸抑制等；
心血管系统损害：紫绀、低血压、心悸、心动过速等。
三、在【注意事项】项下增加以下内容：
1. 维生素 K1 注射液静脉注射给药时，应缓慢注射药物，给药速度不超过每分钟 1 毫克。
2. 维生素 K1 遇光快速分解，使用过程中应避光。
维生素 K1 临床应用要点
1. 维生素 K1 给药途径
维生素 K1 说明书用法有肌内注射、皮下注射、静脉注射三种。由于维生素 K1 肌内注射时容易出现局部红肿、疼痛或血肿，临床上很多医生习惯采用静脉注射或滴注途径给药。
已有研究显示，维生素 K1 静脉滴注者过敏性休克发生率是肌内注射者的 5 倍。病例报告分析结果也显示，维生素 K1 注射液 95.3% 的严重不良反应/事件报告为静脉途径给药。
另外，维生素 K1 静注速度过快超过 5 mg/min 时可引起面部潮红、出汗、支气管痉挛、心动过速、低血压等不良反应。故而说明书明确规定：维生素 K1 注射液用于重症患者静脉注射时，应缓慢注射药物，给药速度不超过 1 mg/min。
2. 维生素 K1 药物相互作用
维生素 K1 作为促凝血药，易与其他药物发生相互作用，甚至引起血栓栓塞或中毒等危险，应注意不必要的混合给药和联合用药。
维生素 K1 | 相互作用的药物 | 相互作用结果 |
口服抗凝药（双香豆素、华法林等香豆素类） | 产生拮抗作用 | |
水杨酸类、磺胺、奎宁、奎尼丁、硫糖铝、考来烯胺、放线菌素 D 等 | 影响维生素 K 的效果 | |
酚磺乙胺、氨甲苯酸 | 止血效果增强 |
3. 维生素 K1 的保存
维生素 K1 注射液应避光保存，如果不避光保存，该药就会分解，出现变色现象。配制药液前后，应观察维生素 K1 注射液的颜色及澄明度。
4. 维生素 K1 联合用药
维生素 K1、酚磺乙胺（止血敏）、氨甲苯酸（止血芳酸）作为临床常用配伍止血药（「止血三联」），联合用于各种原因引起的出血及术后止血，临床普遍反应止血效果较好，且价格低廉，因而被长期广泛使用。
「止血三联」的作用机制覆盖了出血的主要环节，从不同角度着手来达到止血的目的，因此其止血效果更强，深受临床医生欢迎。但药物都有两面性，作用强大的同时也带来安全问题，如长期多次应用可能会增加血栓形成或凝血机制紊乱的风险，辅料间的相互反应也一直存在争议（详见：酚磺乙胺、氨甲苯酸、维生素 K1 加液静滴，有问题吗？），临床上最好单独输注。
综上，为保障维生素 K1 的安全合理使用，临床应充分了解该药的特点和使用注意事项，严格按照说明书的适应证和用法用量使用
接诊时详细询问患者过敏史，有过敏史及过敏体质者应慎用，既往有维生素 K1 过敏史的患者应禁用；
维生素 K1 注射液应严格避光保存，配制药液前后应观察药液外观性状；
给药时尽量采用肌内、皮下注射，静脉注射速度不应超过 1 mg/min，并加强用药监护，一旦出现过敏症状，应立即停药，并迅速抢救处理。
维生素 K1 与其他止血药联用时有不良反应增加的风险，最好单独输注，必须联用时不宜用药时间过长。
本文作者：常州市第四人民医院 张明珠 临床药师/主管药师
参考文献
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